Hématologie-Immunologie-Cibles thérapeutiques INSERM - UMR-S 940

Rattachement : Institut Universitaire Hématologie (IUH)
Etablissement(s) associé(s) : Université Paris Diderot - Paris 7
Directeur : CHARRON Dominique, Pr
Site web du laboratoire : http://histo.chu-stlouis..fr/inserm/marc/index.htm
Le laboratoire de recherche en Immunogénétique humaine a pour objectif généra de faire progresser, par l'élaboration de concepts et leur validation expérimentale, nos connaissances des mécanismes cellulaires et moléculaires qui régissent la biologie des réponses immunitaires normales et pathologiques. Pour cela, il aborde le système HLA par des méthodes d'analyse de génétique, d'analyse biochimique, de biologie moléculaire et biologie cellulaire. Cette équipe étudie la présentation de l'antigène par les molécules du Complexe Majeur d'Histocompatibilité aux lymphocytes T, les signalisations moléculaires que cela entraîne ainsi que les conséquences au plan cellulaire (cellules dendritiques notamment). Dans le laboratoire, sont produits des tétramères de molécules HLA qui permettent l'analyse de la réponse immunitaire spécifique médiée par les lymphocytes T au cours de situations de greffe ou d'infection virale. Applications thérapeutiques : ce laboratoire est surtout dédié aux transplantations (organes et cellules hématopoïetiques) ainsi qu'à des maladies auto-immunes telles que les arthropathies et aux allergies. Ce domaine trouve également des applications en cancérologie et en thérapie cellulaire.

Interface immunité spécifique et innée : ce nouvel axe de recherche dans l'unité porte sur l'analyse des récepteurs de l'immunité innée et des conséquences fonctionnelles de leur activation sur le développement de la réponse spécifique. Ainsi sont étudiés,, d'une part, le rôle des différentes voies de signalisation activée par les récepteurs CD14/TLR (Toll-like receptor) dans les fonctions activatrices des cellules dendritiques, d’autre part, les domaines des molécules TLR impliqués dans leur capacité à répondre aux produits bactériens, enfin la structure du récepteur incluant CD38, une molécule multifonctionnelle impliquée dans la clearance des bactéries au cours de l’infection et dans la co-stimulation des lymphocytes. Une analyse de l’expression des molécules CD1 dans la cellule normale et pathologique est également en cours.

L’équipe d’immunogénétique humaine abordée par des approches d’épidémiologie moléculaire et de génétique des populations. Le système HLA et les nouveaux marqueurs immunogénétiques plus particulièrement en transplantation et dans les maladies auto-immunes.


Immune reconstitution after hematopoietic stem cell transplantation : Different graft setting will be analysed : -Umbilical CB transplants ; - Genoidentical bone marrow HSC (hematopoietic stem cell) transplantation ; - Purified CD34 + HSC wih TT cell depletion.
Methods will include lymphocyte phenotyping, and a molecular study of T cell diversity (“Immunoscope”) together with assessment of ex vivo thymic function using TREC (‘TCR excision circles”) which are markers of recent herpesviruses (CMV, EBV) in immuno-compromised hosts using HLA : peptide specific tetramers.

Interface between Innate and Adaptive Immunity. This new research program in the Unité focuses on the analysis of receptors of the innate immune system and on the functional effects of their activation in the development of the specific responses. Several projects are in progress aiming at determining the role of signaling pathways activated by CD14/TLR (Toll-Like Receptors) in the functions of dendritic cells, identifying the domains of TLR molecules that are required for their functions in the responses to bacterial products, analysing the components of the receptor that includes CD38 (a multipurpose receptor involved in bacterial clearance and in co-stimulation of lymphocytes). An analysis of expression of CD1 molecules in normal and pathologic cells is also underway.

Molecular epidemiology and population genetics are used to investigate the human immunogenetics of the HLA System and of Navel Immunogenetics markers of the innate and adaptative immunity Translation research concern the field of Transplantation and Auto-Immunity.
Le laboratoire de recherche en Immunogénétique humaine a pour objectif généra de faire progresser, par l'élaboration de concepts et leur validation expérimentale, nos connaissances des mécanismes cellulaires et moléculaires qui régissent la biologie des réponses immunitaires normales et pathologiques. Pour cela, il aborde le système HLA par des méthodes d'analyse de génétique, d'analyse biochimique, de biologie moléculaire et biologie cellulaire. Cette équipe étudie la présentation de l'antigène par les molécules du Complexe Majeur d'Histocompatibilité aux lymphocytes T, les signalisations moléculaires que cela entraîne ainsi que les conséquences au plan cellulaire (cellules dendritiques notamment). Dans le laboratoire, sont produits des tétramères de molécules HLA qui permettent l'analyse de la réponse immunitaire spécifique médiée par les lymphocytes T au cours de situations de greffe ou d'infection virale. Applications thérapeutiques : ce laboratoire est surtout dédié aux transplantations (organes et cellules hématopoïetiques) ainsi qu'à des maladies auto-immunes telles que les arthropathies et aux allergies. Ce domaine trouve également des applications en cancérologie et en thérapie cellulaire.

Interface immunité spécifique et innée : ce nouvel axe de recherche dans l'unité porte sur l'analyse des récepteurs de l'immunité innée et des conséquences fonctionnelles de leur activation sur le développement de la réponse spécifique. Ainsi sont étudiés,, d'une part, le rôle des différentes voies de signalisation activée par les récepteurs CD14/TLR (Toll-like receptor) dans les fonctions activatrices des cellules dendritiques, d’autre part, les domaines des molécules TLR impliqués dans leur capacité à répondre aux produits bactériens, enfin la structure du récepteur incluant CD38, une molécule multifonctionnelle impliquée dans la clearance des bactéries au cours de l’infection et dans la co-stimulation des lymphocytes. Une analyse de l’expression des molécules CD1 dans la cellule normale et pathologique est également en cours.

L’équipe d’immunogénétique humaine abordée par des approches d’épidémiologie moléculaire et de génétique des populations. Le système HLA et les nouveaux marqueurs immunogénétiques plus particulièrement en transplantation et dans les maladies auto-immunes.


Immune reconstitution after hematopoietic stem cell transplantation : Different graft setting will be analysed : -Umbilical CB transplants ; - Genoidentical bone marrow HSC (hematopoietic stem cell) transplantation ; - Purified CD34 + HSC wih TT cell depletion.
Methods will include lymphocyte phenotyping, and a molecular study of T cell diversity (“Immunoscope”) together with assessment of ex vivo thymic function using TREC (‘TCR excision circles”) which are markers of recent herpesviruses (CMV, EBV) in immuno-compromised hosts using HLA : peptide specific tetramers.

Interface between Innate and Adaptive Immunity. This new research program in the Unité focuses on the analysis of receptors of the innate immune system and on the functional effects of their activation in the development of the specific responses. Several projects are in progress aiming at determining the role of signaling pathways activated by CD14/TLR (Toll-Like Receptors) in the functions of dendritic cells, identifying the domains of TLR molecules that are required for their functions in the responses to bacterial products, analysing the components of the receptor that includes CD38 (a multipurpose receptor involved in bacterial clearance and in co-stimulation of lymphocytes). An analysis of expression of CD1 molecules in normal and pathologic cells is also underway.

Molecular epidemiology and population genetics are used to investigate the human immunogenetics of the HLA System and of Navel Immunogenetics markers of the innate and adaptative immunity Translation research concern the field of Transplantation and Auto-Immunity.